Всё начинается с онкологии. По крайней мере, именно оттуда пришёл концептуальный план. Терапия, разработанная для усиления защитных сил организма против опухолей, сейчас адаптируется для борьбы с вирусом. И первые результаты выглядят крайне многообещающими.
Доказательство концепции
В данный момент двое пациентов с ВИЧ свободны от определяемого вируса. Без ежедневных таблеток. Только разовое введение модифицированных собственных иммунных клеток. Один из них находится в ремиссии почти два года, другой — около года. Они полностью прекратили приём медикаментов.
Стивен Дикс, профессор Калифорнийского университета в Сан-Франциско, возглавлявший это небольшое исследование, сохраняет осторожность. «Это ещё ранние стадии», — говорит он на конференции ASGCT в Бостоне. Он не спешит строить воздушные замки. Если это сработает. Если это безопасно. Тогда можно будет беспокоиться о доступности и масштабируемости метода. Но на данный момент концепция подтверждена.
Эта технология называется CAR-T-терапия. Возможно, вы слышали о ней. Она спасла тысячи людей от устойчивых форм рака. Недавно она даже позволила справиться с некоторыми тяжелыми аутоиммунными заболеваниями. Андреа Граматика из фонда amfAR чётко видит потенциал этого метода. Она отмечает, что это исследование даёт ВИЧ-сообществу конкретную надежду. Обучение иммунной системы контролировать вирус без использования препаратов — это не просто теория. Это достижимая цель.
Трудный путь к исцелению
С начала 80-х годов мы стремимся найти лекарство. И пока мы его не нашли. Вместо этого мы разработали антиретровирусную терапию (АРТ). Она останавливает вирус. Она позволяет людям жить почти нормальной жизнью. Но таблетки остаются в шкафчике навсегда. Для многих это приемлемо. Но для миллионов людей в бедных регионах, куда лекарства не доходят, этого недостаточно.
На данный момент зафиксировано менее десятка случаев функционального излечения. Функциональное — ключевое слово здесь. Вирус не исчез. Он прячется. Подавленный настолько глубоко, что организм его игнорирует, и лекарства не нужны.
Каждый из этих случаев involved трансплантацию стволовых клеток. Высокий риск. Интенсивная процедура. В большинстве случаев использовались доноры с редкой мутацией CCR5 — естественной защитой от проникновения ВИЧ. Тимоти Рей Браун. Берлинский пациент. Первый, кто добился успеха в 2008 году. Но нельзя лечить сорок миллионов людей трансплантацией костного мозга, предназначенной для пациентов с лейкемией. Заболевание «трансплантат против хозяина» — неприятный побочный эффект. Это явно не масштабируемо.
Создание «часовых»
Боро Dropulić руководит организацией Caring Cross. Его миссия? Воссоздать магию стволовых клеток без диагноза рака и без редких доноров. Он хочет целенаправленно сконструировать желаемый результат.
Рак и ВИЧ играют на похожих уловках. Оба скрываются от иммунной системы. В стандартной CAR-T-терапии врачи забирают ваши Т-клетки. Они отделяют их от крови. Затем в лаборатории присоединяют к клеткам химерные антигенные рецепторы. Новая броня. Эти рецепторы позволяют клеткам прикрепляться к конкретным белковым мишеням. Найти «плохих парней». Уничтожить их.
Для ВИЧ команда сконструировала Т-клетки, отслеживающие две разные части вируса. Двойная мишень, сложнее ускользнуть. «Эти клетки остаются как часовые», — объясняет Dropulić. Идея проста: бдительность. Если вирусные искры вспыхнут, эти клетки потушат их, пока они не разгорелись.
Кому это помогает и почему
Девять человек попробовали инъекцию. Все сначала принимали АРТ. Их разделили на две группы. Первые три получили только клетки, без препаратов подготовки. Проверка на безопасность. Как и ожидалось, их вирус вернулся через несколько недель.
Следующие шестеро получили клетки плюс препарат подготовки, чтобы помочь новым иммунным «войскам» размножиться. Результаты резко разошлись в зависимости от времени начала лечения.
Те, кто начал АРТ на поздних стадиях, быстро вернулись к вирусу. Им снова понадобились таблетки. Но трое, кто начал АРТ вскоре после диагноза, чувствовали себя лучше. У двух по-прежнему нулевой уровень вируса. На 10-м месяце. На 20-м месяце. Одному удалось продержаться два месяца тишины перед возвращением вируса. История организма имеет значение. Похоже, чем чище «сводка», тем лучше работает CAR-T.
Цена надежды
Даже если этот метод взлетит, комитет по финансированию, вероятно, сразу не обрадуется. Текущий процесс — логистический монстр. Кровь забирается. Клетки отправляются на недели генетической настройки. Затем коктейль возвращается обратно. В США это стоит от 300 000 до 475 000 долларов за одну инъекцию.
Сделайте расчёты. Сорок миллионам людей это нужно. Это миллиарды долларов медицинского бюджета, мгновенно испарившиеся. Не случится. Не так.
Но лаборатории уже итерационно улучшают процесс. Они хотят полностью отказаться от внешнего производства. Делать CAR-T-клетки внутри вен самого пациента. Одна инъекция. Без забора крови. Без недель ожидания в стерильном помещении. Просто решение.
«Можно создать эти клетки внутри тела», — говорит Дикс. Он добавляет «в теории» в основном для юридической защиты, но надежда реальна.
Технологии развиваются быстро. Вирус движется медленнее. Мы ближе к миру без таблеток, чем признают большинство политиков. Но остаётся вопрос: успеем ли мы исправить экономику процесса до того, как патенты заблокируют всё?
Время покажет, останутся ли «часовые» на посту.
